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近日，蒋鑫教授团队联合四川大学华西第二医院邓东教授课题组在恶性疟原虫多重耐药转运蛋白PfMDR1与候选抗疟新药作用机理方面取得研究进展，相关原创成果发表于《Nature Communications》。面对日益严重的疟疾耐药性问题，开发靶向新型药物靶点的抗疟新药是缓解全球疟疾耐药性难题的重点攻关方向，团队研究成果系统阐明一期临床抗疟药物ACT-451840靶向PfMDR1的抑制机制和调节临床抗疟药物的机理，为抗疟新药开发优化与临床复方用药方案研发提供关键理论支撑。

在本项研究中，团队结合体外生物化学和生物物理学手段，阐明了恶性疟原虫PfMDR1与临床I期候选新药ACT-451840的复合物三维结构。研究证实，药物以楔入式构型锁定转运蛋白构象，进而阻断ATP依赖的内源底物和药物转运功能；通过定点突变和ATP酶活测定，精准定位介导药物结合的关键氨基酸位点，从生化层面验证分子结合模式。 针对临床高发耐药突变，研究将6种流行突变划分为远端闸门突变、口袋邻近突变两大类，阐明不同突变诱发新药耐药的结构机理；同时利用模型比对，阐明ACT-451840的关键耐药突变反向提升甲氟喹等传统抗疟药药效的机理，为联合用药提供支撑。

电子科技大学为该研究的第一完成单位。电子科技大学博士生赵紫艳、四川大学华西第二医院博士后李嘉璐和电子科技大学博士生王鑫烨为论文的第一作者；电子科技大学蒋鑫教授和四川大学华西第二医院邓东教授为本论文的通讯作者。上述研究得到了四川大学华西第二医院、清华大学、日本长崎大学等单位合作者的支持。本研究得到了国家自然基金委项目和四川省自然科学基金等科技项目的支持。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-026-73692-y