科研学术

近日，医学院药物制剂研究团队蔡璐璐教授、孙强副教授联合四川省人民医院血液科，在国际权威期刊Advanced Science发表了题为“AML-Targeted Metal-Polyphenol Nanoplatform Induces Ferroptosis-ICD Cascade for Antitumor Immunity Boosting”的研究论文。该研究针对急性髓系白血病（AML）免疫原性低、肿瘤微环境免疫抑制所导致的临床治疗抵抗难题，创新构建了一种基于铁蛋白的靶向纳米平台（Fe-SH@Fn），通过共递送天然产物紫草素（SH）和三价铁离子（Fe³⁺），触发自我强化的免疫原性铁死亡，有效抑制肿瘤生长并重塑免疫微环境，为AML的精准治疗提供了新策略。

AML作为血液系统常见的恶性肿瘤，具有进展快、易复发等特点。尽管化疗、靶向治疗及造血干细胞移植取得了一定进展，但AML细胞固有的低免疫原性及抑制性免疫微环境导致现有免疫疗法的临床应答率仅约为5%-30%。如何有效激活机体抗肿瘤免疫，是目前AML临床治疗亟待突破的瓶颈。针对这一临床难题，联合团队另辟蹊径，从“诱导肿瘤细胞死亡”与“重塑免疫微环境”两条路径，提出了铁死亡联合免疫原性死亡的协同治疗思路。本研究设计了一种以铁蛋白为载体的智能纳米药物。铁蛋白作为天然CD71配体，能够精准靶向高表达CD71的AML细胞，实现药物的主动递送。这种治疗模式不仅能高效清除肿瘤细胞，更通过促进树突细胞成熟、增强CD8⁺T细胞浸润、下调调节性T细胞比例，成功将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，有效逆转了肿瘤免疫抑制微环境；在皮下AML模型中实现了81.25%的肿瘤生长抑制，并在原位AML模型中将中位生存期延长了2.8倍。该制剂原料廉价易得、制剂工艺绿色可放大，具有良好的产业转化潜力。

模式图：Fe-SH@Fn通过触发自我强化的免疫原性铁死亡增强抗肿瘤免疫治疗效应

该研究基于医学院药物制剂研究团队与附属医院血液科的深度合作，体现了以临床问题驱动基础研究的科研组织形式。研究成果不仅代表了增强AML免疫治疗的一种新策略，还可为其他癌症的治疗提供制剂学和治疗学的理论与技术参考。

原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202520544