科研学术

近日，张佩景教授团队在三阴性乳腺癌转移机理及药物研发方面取得研究进展，相关原创研究成果发表于《Molecular Cell》。

电子科技大学为该研究的第一完成单位。电子科技大学医学院/四川省医学科学院·四川省人民医院张啟敏副研究员、华中科技大学博士生童超和赵漫玉为本文共同第一作者。电子科技大学医学院/四川省医学科学院·四川省人民医院张佩景教授为本文最后通讯作者。本研究得到了国家重点研发计划和国家自然科学基金委原创探索计划等项目的支持。

肿瘤转移是乳腺癌患者死亡的首要原因，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）中，因缺乏可靠的分子分型标志物与精准治疗策略，远端转移仍是临床难题。cGAS作为胞质DNA感受器，通过STING通路介导I型干扰素和炎症反应，传统上被认为是抗病毒和抗肿瘤免疫的关键效应分子。新近证据显示，cGAS在肿瘤细胞内亦展现出促肿瘤潜能。然而，核内cGAS在肿瘤演进中的具体作用及其调控机制，目前仍不明确，亟需深入探索。

在TNBC临床样本中，研究人员发现核内cGAS水平与远处转移及患者不良预后显著相关。敲除cGAS可明显减弱TNBC细胞迁移和肺转移能力。机制研究发现，cGAS以STING非依赖方式促进TNBC转移：PKCα催化cGAS Ser120磷酸化并诱导其核转位；核内cGAS随后通过拮抗泛素连接酶TRIM33介导的β-catenin泛素化降解，稳定β-catenin，从而激活Wnt/β-catenin信号通路。据此，研究人员开发了靶向cGAS Ser120磷酸化的拮抗肽，该肽段在体内有效阻断肿瘤转移，提示其可作为TNBC抗转移治疗的潜在先导分子。综上，该研究重新定义了cGAS亚细胞定位与其功能输出的关联，为理解TNBC转移机制提供了新维度，同时揭示了靶向cGAS磷酸化修饰作为一种潜在抗转移策略的可行性。

近日，国际著名综述类期刊《Trends in Cell Biology》以Spotlight（研究亮点）形式对课题组该项研究成果进行了专题推介。评论高度评价了该工作，认为其打破了cGAS作为胞质DNA感受器的传统认知框架，指出该研究“将核cGAS确立为癌症进展的多面驱动因子（multifaceted driver）”，并强调靶向cGAS核转位而非其酶活性，有望成为“解锁（unlock）”三阴性乳腺癌治疗新范式的关键突破口。

原文链接：https://www.cell.com/molecular-cell/fulltext/S1097-2765(26)00347-3

https://www.cell.com/trends/cell-biology/fulltext/S0962-8924(26)00160-1