近日，我校医学院附属四川省人民医院临床研究专家王志鹏博士、李艾青博士以及浙江省人民医院泌尿外科冯德超博士在双一区 TOP 期刊 Military Medical Research（IF=29.0）发表题为《The role of the tumor microenvironment in mediating radiopharmaceutical therapy: bridging nuclear medicine and cancer immunotherapy》的论文。
王志鹏博士、李艾青博士、美国普渡大学 Dilinaer Wusiman 博士及伦敦大学学院 Rui-Cheng Wu 博士为本文共同第一作者；浙江省人民医院泌尿外科冯德超博士为本文第一通讯作者。
该文系统梳理了放射性药物治疗（radiopharmaceutical therapy，RPT）与肿瘤微环境（tumor microenvironment，TME）之间的双向调控关系，重点阐释了 TME 如何影响 RPT 的递送、分布和抗肿瘤效应，并进一步总结了 RPT 与免疫检查点抑制剂、CAR-T 细胞治疗、肿瘤疫苗及新型纳米递送系统联合应用的理论基础和转化前景。
文章重点分析了TME对RPT疗效的影响。RPT需要依赖肿瘤血管将放射性药物递送至肿瘤组织，因此肿瘤血管结构、血流灌注和药物滞留能力会直接影响 RPT的治疗效果。良好的血管分布有助于放射性药物进入并覆盖肿瘤区域，而异常血管、高间质液压力和致密细胞外基质则会限制药物向肿瘤深部穿透。与此同时，肿瘤缺氧状态可削弱放射损伤相关的活性氧生成，降低DNA损伤效应；免疫抑制性细胞、炎症因子网络和免疫检查点分子也会影响RPT诱导的抗肿瘤免疫反应。因此，TME并非RPT的被动背景，而是决定放射性药物递送效率、肿瘤杀伤强度和治疗反应差异的重要调控因素。
其次，文章系统总结了RPT对TME的反向重塑作用。RPT不仅可直接诱导肿瘤细胞DNA损伤、凋亡、坏死和衰老，还可促进免疫原性细胞死亡，使肿瘤抗原、HMGB1、ATP等免疫刺激信号释放，进而激活树突状细胞和T细胞反应。RPT还可上调MHC-I、Fas、PD-L1等免疫相关分子，增强肿瘤细胞的免疫可见性，并通过激活cGAS-STING通路和I型干扰素反应，促进CD8⁺ T细胞、自然杀伤细胞等效应免疫细胞浸润。通过这些机制，RPT有望将部分免疫抑制性“冷肿瘤”转化为免疫活跃的“热肿瘤”。
在上述双向调控基础上，文章进一步提出，TME是连接RPT与肿瘤免疫治疗的关键桥梁。一方面，RPT可通过释放肿瘤抗原、改善抗原呈递、增强效应T细胞浸润，为免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗和肿瘤疫苗等免疫治疗提供更有利的微环境；另一方面，免疫治疗可阻断RPT诱导的PD-1/PD-L1或CTLA-4相关免疫抑制反馈，维持T细胞杀伤功能，从而提高联合治疗效果。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2054936926000506
王志鹏博士，四川省人民医院泌尿外科主治医师，主要从事泌尿系肿瘤及肿瘤免疫微环境方向的研究。担任Journal of Pharmaceutical Analysis、Medicine Advances及我医学院附属四川省人民医院主办杂志Medicine Bulletin等多本期刊的编委（青年）。近年以第一或通讯（含共同）在Adv Sci、J. Pharm. Anal.、Crit Rev Oncol Hematol及Burns Trauma等杂志发表多篇SCI论文（累计IF 100+，H指数17）。
李艾青博士，四川省人民医院心身医学中心医师，主要从事神经-肿瘤-免疫、器质性精神障碍、神经免疫等方面研究。担任Heart and Mind、Brain-X、Medicine Bulletin等多本SCI杂志的编委（青年）及审稿人。近年以第一（含共同）作者在Brain Behavior and Immunity、Research、Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm等杂志发表多篇SCI论文（IF 70+，H指数14）。
