科研学术

结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。作为起源于肠道的肿瘤，口服纳米疫苗在CRC免疫治疗中拥有独特优势。电子科技大学肖波团队与上海交通大学刘尽尧团队提出了一种口服“双位点”纳米疫苗策略用于CRC治疗。相关成果 “A dual-site oral nanovaccine programs anti-colorectal tumor immunity from small intestinal priming to large intestinal boosting” 在国际权威期刊《Nature Communications》发表。

该纳米疫苗体系兼具三重功能：

小肠免疫启动功能：口服后，纳米疫苗（DPML@OVA-CpGs）可抵抗胃肠道降解，并通过M细胞介导的跨胞转运进入派氏结（Peyer’s patches）及肠系膜淋巴结，促进树突状细胞摄取和抗原呈递，启动抗原特异性T细胞、B细胞免疫反应，建立系统性及黏膜免疫防线。

肿瘤原位疫苗增强功能：部分纳米疫苗继续沿胃肠道运输并富集于结直肠肿瘤区域，在近红外光照射下，聚多巴胺产生光热效应，诱导肿瘤细胞免疫原性死亡（ICD），促进肿瘤相关抗原和危险相关分子模式释放，将肿瘤组织转化为“原位疫苗工厂”，进一步激活局部抗肿瘤免疫。

肠道免疫生态调控功能：该双位点疫苗策略不仅增强细胞免疫、体液免疫和黏膜免疫，还可调节肠道菌群组成及代谢网络，促进有益菌群富集，并增强色氨酸代谢相关免疫调节作用，形成“纳米疫苗—肠道菌群—免疫系统—肿瘤治疗”的协同调控模式。

该项研究整体设计充分体现了口服药物递送、肠道免疫调控以及肿瘤免疫治疗的深度交叉融合，突破了传统口服疫苗仅依赖单一免疫启动位点的限制，实现了从肠道免疫器官到肿瘤免疫微环境的连续精准调控，构建了“远端免疫预激活+局部肿瘤免疫放大”的新型抗肿瘤策略。

原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-77548-3